Schlechte Adhärenz steigert Schlaganfall-Risiko

CAMBRIDGE. Im Falle "evidenzbasierter" Therapien, deren Wirksamkeit in kontrollierten Studien dokumentiert wurde, ist zu erwarten, dass eine unzureichende Therapietreue die klinische Effektivität dieser Therapien mindert.

In welchem Maß erhöht "Nicht-Adhärenz", also die mangelnde Einhaltung als erforderlich angesehener Therapiemaßnahmen, das kardiovaskuläre Risiko der Patienten?

Zur Klärung dieser Frage hat eine Forschergruppe an der Universität Cambridge eine riesige Datenmenge systematisch ausgewertet. Ihre im "European Heart Journal" aktuell publizierte Metaanalyse basiert auf Daten aus 44 prospektiven Kohortenstudien, an denen knapp 2 Millionen erwachsene Personen beteiligt waren (Eur Heart J 2013; 34: 2940).

Im Beobachtungszeitraum waren mehr als 135.000 kardiovaskuläre Ereignisse und rund 94.000 aufgetretene Todesfälle erfasst worden.

Auf dieser Datengrundlage verglichen die Forscher die kardiovaskulären Risiken von Patienten, deren Therapieadhärenz bezüglich der Einnahme von Statinen oder Blutdrucksenkern als gut oder als schlecht beurteilt wurde.

Als gut galt die Therapieadhärenz, wenn mehr als 80 Prozent der in einem bestimmten Zeitraum vorgesehenen Medikamente auch tatsächlich eingenommen worden waren.

Nur bei 60 Prozent aller Studienteilnehmer stellten die Untersucher nach diesem Kriterium eine zufriedenstellende Therapietreue fest.

In dieser Gruppe betrug das relative Risiko für das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse 0,8 im Vergleich zur Gruppe mit schlechter Adhärenz, was einer Risikoreduktion um 20 Prozent entspricht.

Dabei zeigten sich Unterschiede in Abhängigkeit von der Art der Medikation. Im Fall der Statine war bei guter Compliance das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse relativ um 15 Prozent niedriger; im Fall der Antihypertensiva war eine gute Adhärenz mit einem um 19 Prozent niedrigeren Risiko assoziiert.

Korrelation mit Mortalität

Die Unterschiede in der Therapieadhärenz spiegeln sich auch in der Mortalität wider: Eine gute Compliance bezüglich der Statintherapie war mit einem um 45 Prozent niedrigeren Sterberisiko assoziiert, bezüglich der antihypertensiven Therapie betrug die entsprechende Risikoreduktion bei guter Adhärenz 29 Prozent.

Absolut betrachtet gehen nach Berechnungen der Autoren jährlich 13 kardiovaskuläre Ereignisse pro 100.000 Personen auf das Konto mangelnder Therapietreue.

Auf der Basis der ermittelten relativen und absoluten Risiken gelangen sie zu der Schätzung, dass in Europa rund 9 Prozent aller kardiovaskulären Ereignisse in Zusammenhang mit einer ungenügenden Therapieadhärenz stehen.

In derselben Ausgabe des "European Heart Journal" präsentiert eine finnische Arbeitsgruppe eine Analyse zum Zusammenhang zwischen Therapieadhärenz und Schlaganfallrisiko bei Patienten mit Bluthochdruck (Eur Heart J 2013; 34: 2933).

Basierend auf Registerdaten von mehr als 73.500 Hypertonikern haben die Forscher die Einnahmetreue bezüglich Antihypertensiva erstmals langfristig Jahr für Jahr über mehr als ein Jahrzehnt untersucht und in Beziehung zur Inzidenz von tödlichen und nicht tödlichen Schlaganfällen gesetzt.

In dieser Zeit kam es zu 2144 tödlichen Hirninsulten und mehr als 24.500 Klinikeinweisungen infolge Schlaganfall. Anhand von Rezepteinlösungen festgestellte Nicht-Adhärenz war schon nach zwei Jahren mit einem rund vierfach höheren Risiko für einen tödlichen Schlaganfall assoziiert; nach zehn Jahren bestand noch ein um den Faktor 3 höheres Risiko.

Nicht-Adhärenz ging auch mit einer entsprechenden Erhöhung der Rate an schlaganfallbedingten Klinikaufnahmen einher.

Auch die Art der Medikation schien von Bedeutung zu sein. So war Non-Adhärenz von Patienten, die eine Kombination aus Hemmern des Renin-Angiotensin-Systems und Diuretika oder Betablocker erhielten, mit einer besonders ausgeprägten Risikoerhöhung assoziiert.

Die Forscher beobachteten auch so etwas wie eine Dosis/Wirkungs-Beziehung zwischen Adhärenz und Risiko - was ein starkes Signal für Kausalität ist.

Nach einer Graduierung der Therapietreue in "gut", "intermediär" und "schlecht" stellten sie fest, dass das Schlaganfallrisiko mit zunehmender Verschlechterung der Therapietreue kontinuierlich anstieg.