Ärzte Zeitung online, 07.11.2013

Krebsforschung

Bestrahlung mobilisiert Immunsystem gegen Tumoren

Das Immunsystem kann eine Waffe gegen Krebs sein. Doch ein Tumor verändert seine Umgebung oft so, dass Abwehrzellen ihn von der Blutbahn aus nicht erreichen können. Eine lokale und niedrig dosierte Bestrahlung kann die Blutgefäße aber offenbar für Abwehrzellen durchlässig machen.

HEIDELBERG. Das Immunsystem erkennt Fremdkörper im Körper und zerstört sie. Damit schützt es vor Krankheitserregern und vor Krebs. Denn Krebszellen entstehen zwar aus Körperzellen.

Doch ihr Erbgut und damit ihre Eiweißausstattung ist oft so stark verändert, dass bestimmte Immunzellen sie als fremd erkennen.

Ist das der Fall, wandern T-Killerzellen in das Tumorgewebe ein und töten die Krebszellen ab.

Immunzellen auf die Sprünge helfen

Reagiert das Immunsystem nicht, kann man ihm auf die Sprünge helfen: Schon vor einigen Jahren war es Forschern gelungen, T-Killerzellen im Reagenzglas auf den Tumor "abzurichten".

Injiziert man diese aktivierten T-Killerzellen dem Patienten, bleibt der Effekt jedoch oft aus - denn viele erreichen den Tumor gar nicht.

Der Körper bildet für gewöhnlich an der Stelle im Blutgefäß, wo Abwehrzellen in das Gewebe auswandern und Fremdkörper bekämpfen sollen, bestimmte Ankermoleküle.

An diesen können sich die Abwehrzellen im Vorbeischwimmen festhalten und so die Blutbahn verlassen. Tumoren verhindern jedoch oft, dass diese Ankermoleküle entstehen und die T-Killerzellen einwandern können. Hier setzten die Wissenschaftler um Professor Philipp Beckhove vom Deutschen Krebsforschungszentrums (DKFZ) an.

Die Idee: Niedrig dosierte, lokale Strahlen sollen im Tumorgewebe eine Abwehrreaktion provozieren, die bewirkt, dass Ankermoleküle an den Gefäßwänden entstehen. "Bei Mäusen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs hatte diese Strategie bereits Erfolg", so Beckhove in einer Mitteilung des DKFZ.

"In den bestrahlten Tumoren bildeten sich wieder Ankermoleküle. Außerdem sammelten sich dort viermal mehr T-Killerzellen an als in den unbestrahlten Tumoren" (Cancer Cell 2013; online 24. Oktober).

Verabreichten die Forscher den Tieren zusätzlich zur Strahlentherapie aktivierte T-Killerzellen, so wanderten auch sie in den Tumor ein.

Und nicht nur das: "Diese Mäuse lebten mindestens zehn Wochen länger als Mäuse, die entweder nur eine Bestrahlung oder nur aktivierte T-Zellen bekommen hatten."

Rolle der Makrophagen untersucht

Beckhove und sein Team vermuteten, dass Makrophagen, ein weiterer Typ von Abwehrzellen, an dieser durch Strahlen provozierten Abwehrreaktion beteiligt sind.

"Zwar war schon seit längerem bekannt, dass sich Makrophagen im Tumorgewebe ansammeln", erklärt Beckhove. "Bislang dachte man jedoch, dass sie mehr schaden als nutzen."

Um die Rolle der Makrophagen zu klären, bestrahlten die Forscher in einem weiteren Versuch nicht den Tumor, sondern nur Makrophagen aus gesunden Mäusen. Diese verabreichten sie dann den krebskranken Mäusen zusammen mit den aktivierten T-Killerzellen.

Das Ergebnis: Wie zuvor wanderten die T-Killerzellen ins Tumorgewebe und bekämpften den Tumor.

Damit wiesen die Forscher nach, dass tatsächlich die Makrophagen auf die Bestrahlung reagieren und eine Abwehrreaktion auslösen.

"Erstaunlicherweise ist dafür nur ein einziges Gen namens iNOS verantwortlich. Es wird in den Makrophagen aktiviert, wenn sie Strahlung ausgesetzt sind."

T-Killerzellen angelockt

Auch im menschlichen Körper lockt die Bestrahlung des Tumors T-Killerzellen an. Das haben erste klinische Studien bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsen- oder Darmkrebs ergeben.

Dafür hatten die Wissenschaftler die Patienten vor der geplanten Operation mit einer 10 bis 30-fach niedrigeren Strahlendosis als üblich behandelt und anschließend den entfernten Tumor untersucht.

"Nun hoffen wir, dass diese niedrig dosierte Bestrahlung auch den Krankheitsverlauf beim Menschen positiv beeinflussen kann", so Beckhove.

"Denn dann könnte man sie möglicherweise bei der Therapie von inoperablen Tumoren einsetzen, etwa um die Wirksamkeit einer anschließenden Immuntherapie zu verbessern." (eb)

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