Ärzte Zeitung online, 06.08.2015

Antibiotika-Resistenz

Neuer Ansatz für eine Immuntherapie

US-Forscher haben ein wichtiges Antigen für die Immuntherapie von enterobakteriellen Entzündungen synthetisiert.

FRANKFURT / MAIN. Weil Antibiotika immer häufiger versagen, sind neue Therapieansätze gefragt. Ein wichtiger Schritt wurde jetzt in der Immuntherapie gemacht: US-Forschern gelang die chemische Synthese eines für Enterobakterien charakteristischen Oligosaccharid-Antigens und die Herstellung eines monoklonalen Antikörpers spezifisch für dieses Antigen (Angewandte Chemie 2015; online 24. Juli), teilt die Gesellschaft Deutscher Chemiker (GDCh) mit.

Zu den Antibiotikaresistenzen bildenden Enterobakterien gehören etwa E. coli, Salmonella oder Klebsiella. Weil alle diese gramnegativen Pathogene ein bestimmtes Oligosaccharid, das Enterobacterial Common Antigen (ECA), exprimieren, wählten Geert-Jan Boons von der Universität von Georgia und seine Gruppe in Kollaboration mit MedImmune (USA) dieses Antigen als Zielmolekül für die Herstellung von monoklonalen Antikörpern aus, heißt es in der GDCh-Mitteilung.

Auf dieser Grundlage ließen sich dann Impfstoffe oder andere Immuntherapien gegen Enterobakterien entwickeln. "Obwohl man ECA auch aus natürlichen Quellen isolieren kann, ist die chemische Synthese attraktiver. Man kann dann das Molekül zum Beispiel mit reaktiven Linkern versehen, um es an Trägerproteine anzuheften," werden die Autoren in der Mitteilung zitiert.

Bevor man das ECA jedoch manipulieren kann, muss es synthetisiert werden. Diese Aufgabe gestaltete sich der Mitteilung zufolge als schwierig. Die Experten waren mit ungewöhnlich funktionalisierten Monosacchariden und einer schwierigen Konformation der glycosidischen Moleküle gegeneinander konfrontiert. Zudem reagierte das zentrale Zuckermolekül lieber mit sich selbst, als Bindungen zu Nachbarzuckern einzugehen, so die Autoren.

Letztlich erhielten die Forscher aber zwei synthetische ECA-Sechsfachzucker und zwei ECA-Dreifachzucker, die sie mit Rinderserumalbumin als Trägerprotein verknüpften. Natürliche Antiseren reagierten auf das synthetische ECA, und Boons und Mitarbeiter und ihrem Kollegen Qun Wang von MedImmunen gelang es, aus dem immunogenen Dreifachzucker einen spezifischen monoklonalen Antikörper abzuleiten.

Die Arbeiten könnten der Auftakt für neue immuntherapeutische Ansätze gegen Enterobakterien sein, die wegen vermehrter Antibiotikaresistenzen nicht behandelbare Infektionen auslösen. Boons‘ und Wangs gezielte Synthese des Antigens ermöglicht die umfassende Entwicklung neuer monoklonaler Antikörper. (eb)

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