Depression: Wenn der Arznei-Wechsel nicht hilft

PRAG. Das Nichtansprechen auf eine antidepressive Behandlung ist eine der größten Herausforderungen im Management von Depressionen.

Professor Siegfried Kasper von der Universität Wien leitet eine Arbeitsgruppe, die dieses Problem im multizentrischen Projekt "Muster der Behandlungsresistenz und Switch-Strategien bei affektiven Störungen" untersucht.

Wie Kasper beim 20. Kongress der European Psychiatric Association in Prag berichtet hat, wird bei 30 bis 45 Prozent aller adäquat behandelten Patienten eine Depression gar nicht oder nicht ausreichend gelindert.

Eine zentrale Botschaft des Psychiaters lautet: Die Behandlung mit dem gewählten antidepressiven Wirkmechanismus zu verlängern ist günstiger als die noch verbreitete Methode, die Medikamentenklasse zu wechseln.

Ein solches Vorgehen widerspreche allerdings der bisherigen Maxime in Lehrbüchern, die bei Nichtansprechen einen Wechsel empfehlen.

Prospektive Studie mit 189 Patienten

Der Wechsel auf Medikamente derselben oder einer anderen Wirkstoffklasse wurde zunächst in einer retrospektiven Analyse untersucht: Hier allerdings ließ kein signifikanter Unterschied beim Ansprechen oder bei der Remissionsrate zwischen den beiden Switch-Optionen feststellen.

In der Studie hatten 59 von 340 Patienten, die nicht auf die erste Medikation angesprochen hatten, eine andere Substanz derselben Klasse und 281 die Substanz einer anderen Klasse erhalten.

Insgesamt hatten 41 Prozent auf die Nachfolgebehandlung angesprochen, zu einer Remission war es bei 14 Prozent gekommen.

Eine prospektive Studie dagegen ergab tatsächlich eine Differenz zwischen den beiden Switch-Varianten. Teilnehmer waren 189 Patienten, die nicht auf eine antidepressive Therapie angesprochen hatten; ihr Punktwert auf der Hamilton Depressions Rating Scale (HAM-D) betrug mindestens 17.

Sie erhielten randomisiert entweder den SSRI Citalopram oder das Trizyklikum Desipramin über einen Zeitraum von vier Wochen.

Nicht-Responder wurden für weitere vier Wochen entweder mit demselben Antidepressivum oder mit dem alternativen Wirkstoff behandelt, die Citalopram-Patienten also Desipramin und umgekehrt.

Am Ende der Behandlungsphase stellten Kasper und seine Kollegen fest, dass die Ansprechrate bei einem Wechsel von einer Klasse in eine andere nicht besser war, als wenn man das erste Medikament beibehalten hatte.

Im Gegenteil: Durch einen Switch verschlechterte sich der Punktwert auf der HAM-D-Skala. Auf solche Resultate hin hat die European Medicines Agency ihre Kriterien von 2002 revidiert: Die aktuellen EMA-Richtlinien von2011 raten von einem Switch ab.

Was ist therapieresistente Depression?

Bisher lag für die therapieresistente Depression keine einheitliche Definition vor, was auch die Interpretation von Studien- und Subgruppenergebnissen erschwerte.

Alle Patienten, die nicht oder nur schwach auf Antidepressiva ansprachen, wurden pauschal als therapieresistent klassifiziert. Aber nicht alle Non-Responder seien zwangsläufig auch therapieresistent, gab Kasper zu bedenken.

Die verschiedenen Unterformen klinisch zu charakterisieren hat sich eine europäische Expertengruppe (Group for the Study of Resistant Depression, GSRD) zur Aufgabe gemacht.

Ihr gehören acht Zentren in Belgien, Frankreich, Griechenland, Italien, Israel und Österreich an. Ziel war, die behandlungsresistente Depression klinisch und genetisch zu charakterisieren.

Unterscheidungen sind nach Aussage Kaspers wichtig, weil man nur dann sicher sein könne, mit Klinikern über dieselben Patienten zu sprechen oder in Studien eine eindeutig bestimmte Untergruppe zu beobachten.

Außerdem wurden im GSRDProjekt mehrere Faktoren identifiziert, die mit einem Nichtansprechen auf eine antidepressive Behandlung assoziiert sind und die Entwicklung einer Therapieresistenz begünstigen können. Die vier wichtigsten sind:

• Komorbidität mit Angststörungen, besonders Panikstörungen und soziale Phobien
• Bestehende Suizidgefahr
• Schweregrad der Depression
• Nichtansprechen auf das erste Antidepressivum

Wie Kasper sagte, gehören zum Projekts auch genetische Analysen. Mittlerweile haben sie die größte Datensammlung zu denjenigen Genstudien zusammengetragen, die das Therapieansprechen zum Thema haben.

Dieser Pool eröffnet die Möglichkeit, die Krankheitsmechanismen besser zu verstehen, und liefert ein Werkzeug für die klinische Praxis.

Suizidanfälligkeit mit COMT-Gen assoziiert

Signifikante Assoziationen mit der Major Depression wurden nach Kaspers Worten für drei SNP (Single Nucleotide Polymorphisms) des COMT-Gens entdeckt.

Dieses Gen kodiert das Enzym Catechol-O-Methyltransferase, das verschiedene Catecholamine und neuroaktive Arzneistoffe O-methyliert und damit inaktiviert. Es ist Teil des Katecholamin-Abbaus und des Fremdstoffmetabolismus.

Als SNP werden Variationen einzelner Basenpaare in einem DNA-Strang bezeichnet. Die Forscher fanden auch ein SNP, das mit dem Ansprechen auf die antidepressive Behandlung verknüpft ist.

Auch die Suizidanfälligkeit ist bei behandlungsresistenten Patienten mit COMT assoziiert. Kasper und sein Team haben zudem genetische Variablen zum Serotonin-Transporter-Polymorphismus und dem COMT-Gen gesammelt in der Hoffnung, Biomarker zu finden.

Sie fanden einen Marker und eine haploide Assoziation mit dem Suizidrisiko, die bei Respondern nicht beobachtet wurde. In Zukunft könnten Ärzte bei therapieresistenten Patienten mit dieser Variante darauf achten, dass deren Suizidrisiko erhöht ist und sie besonderer Aufmerksamkeit bedürfen, so Kasper.

Die Entdeckung könnte weiter bedeuten, dass ein Suizid nicht (nur) auf ein Therapieversagen zurückgeführt wird.