Partner in der Immunologie für mehr Lebensqualität

Janssen erforscht und entwickelt seit über fünf Jahrzehnten innovative Arzneimittel. Ein Meilenstein im Bereich der Immunologie ist die Entwicklung des Biologikums Ustekinumab, das seit 2013 zur Therapie der Psoriasis-Arthritis zugelassen ist. Bei der Entwicklung innovativer Medikamente setzt das Unternehmen auf Kooperationen. So wurden in den letzten Jahren von Johnson & Johnson Innovation mehr als 300 strategische Partnerschaften mit Life-Science-Innovatoren geschlossen. Jedes zweite Produkt geht schon heute aus einer Kooperation hervor. Neben innovativen Medikamenten bietet das Unternehmen den Patienten auch ganzheitliche Versorgungskonzepte an, um die Therapietreue, die Lebensqualität und die Anwendungssicherheit im Alltag zu fördern.

So beschrieb der Gründer von Janssen, der belgische Chemiker Dr. Paul Janssen, was ihn selbst zu medizinischer Pionierarbeit antrieb. In dieser Tradition steht das Unternehmen seit seiner Gründung 1953: Wenn es um das Thema Gesundheit geht, gibt es keine Zeit zu verlieren.

Rund 17 Millionen Euro täglich investierte Janssen im letzten Jahr weltweit in Forschung und Entwicklung. Dabei setzt das Unternehmen nicht allein auf die eigene Innovationskraft. Janssen ist Teil eines weltweiten Innovationsnetzwerks. In den vier Innovationszentren des Mutterkonzerns – in Boston, Menlo Park (USA), London (UK) und Shanghai (China) - werden gezielt Partnerschaften mit Biotech-Unternehmen, Hochschulen und Partner-Organisationen geschmiedet. Junge Unternehmen finden zudem in den JLABS und dem Inkubator JLINX die benötigten Forschungsbedingungen und Anschluss an das internationale Forschungsnetzwerk. So werden neue Lösungen für Patienten schneller verfügbar.

Starke Vernetzung für besseren Therapieerfolg

Damit Patienten alltägliche und besondere Momente wieder so erleben können, wie es vor der Diagnose für sie selbstverständlich war, setzt Janssen nicht allein auf Medikamente. Seit über zehn Jahren werden innovative, integrierte Gesundheitslösungen für den gesamten Behandlungspfad entwickelt – von der Diagnose bis zur Rückkehr in den Alltag. Damit Ärzte die Therapien noch wirksamer umsetzen, die Patienten individueller beraten und ihre Ressourcen effizienter einsetzen können. Dazu hat das Unternehmen den Bereich „Health Outcome Management“ geschaffen und steht darüber im Austausch mit Partnern wie Ärzten, Apothekern, Patientenorganisationen, Technologieunternehmen und Krankenhäusern.

Durch eine enge Vernetzung in und unter den Facharztgruppen sollen zudem die frühe Diagnose und die rechtzeitige Therapieeinleitung forciert werden. Die Behandlung von Komorbiditäten im interdisziplinären Austausch von Allgemeinmedizinern, Dermatologen, Rheumatologen oder Gastroenterologen ist ein wichtiger Schwerpunkt.

Janssen in der Rheumatologie

Der Bereich Immunologie mit den Fachgebieten Dermatologie, Rheumatologie und Gastroenterologie wird stetig ausgebaut. Ein Meilenstein ist das Biologikum Ustekinumab (Stelara^®). Der IL-12/23-Inhibitor wurde zunächst zur Behandlung der Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen und 2013 auch für die aktive Psoriasis-Arthritis (PsA) zugelassen. Seit 2015 ist es auch für Kinder und Jugendliche mit Plaque-Psoriasis ab einem Alter von 12 Jahren zugänglich. Im November 2016 wurde die Zulassung um die Therapie erwachsener Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn erweitert.

Global bietet das Unternehmen Patienten und Rheumatologen einige wichtige Therapieoptionen für die rheumatoide Arthritis (RA) und weitere rheumatologische Erkrankungen. Bereits 1998 wurde Infliximab, ein monoklonaler Antikörper gegen Tumornekrosefaktor(TNF)-α, von Centocor Inc. (jetzt: Janssen Biotech, Inc.) entwickelt, der mittlerweile für die Indikationen RA, ankylosierende Spondylitis (AS) und PsA verfügbar ist. Mit Golimumab folgte 2009 eine weitere Entwicklung, die in den gleichen Indikationen zugelassen ist. In der Rheumatologie entwickelt Janssen weitere innovative Therapien für Patienten mit RA (Abb. 1).

Interleukin-12/23-Inhibitor Ustekinumab

Ustekinumab ist ein rein humaner, monoklonaler Antikörper, der sich gegen die Untereinheit p40 der Zytokine Interleukin (IL)-12 und IL-23 richtet [1]. IL-12 ist für die Differenzierung von TH1-Zellen und IL-23 für das Überleben von TH17-Zellen nötig [2–4]. Die TH17-Zellen produzieren u.a. die Effektor-Zytokine IL-17 und IL-22. Durch die Hemmung von IL-23 sinkt die Zahl der TH17-Zellen. Damit werden weniger inflammatorische Zytokine freigesetzt, sodass die Entzündungsprozesse gedrosselt werden [5]. Der IL-12/23-Hemmer greift damit an einem Hauptschalter bei der Entstehung von TH17-Zellen ein [1].

Ustekinumab ist in der Langzeittherapie erwachsener Patienten mit aktiver PsA gut wirksam und verträglich. Die Analyse der Follow-up-Phase ergab unter fortgesetzter Therapie mit Ustekinumab eine anhaltend reduzierte Gelenksymptomatik. Während der zweijährigen Nachbeobachtung blieb das günstige Verträglichkeitsprofil erhalten [6]. Ustekinumab ist auch nach mehreren vorausgegangenen Anti-TNF-α-Therapien wirksam, wie die Ein-Jahres-Daten der Phase-III-Studie PSUMMIT-2 zeigen [7]. Die Daten deuten darauf hin, dass der größte therapeutische Nutzen bei Biologika-naiven PsA-Patienten und bei Patienten mit nur einer Anti-TNF-α-Vortherapie erreicht werden kann [7].

Daten des amerikanischen Registers PSOLAR (PSOriasis Longitudinal Assessment and Registry) zufolge bewährt sich Ustekinumab auch im klinischen Alltag. In einer Subgruppenanalyse wurde die Therapieverweildauer von Patienten mit Psoriasis und einer vom Rheumatologen diagnostizierten PsA untersucht, die von einem TNF-α-Blocker entweder auf einen anderen TNF-α-Blocker oder auf Ustekinumab umgestellt wurden. 79,5% der auf Ustekinumab umgestellten PsA-Patienten (n=63) behielten die Therapie vier Jahre lang bei. Die Gründe für einen Therapieabbruch oder -wechsel waren unter allen Biologika ähnlich [8].

Umfassender Therapieansatz in der RA erforderlich

Mit einer Prävalenz bis zu 1% der Bevölkerung sind etwa dreimal mehr Patienten an der RA erkrankt als an der PsA. Trotz zahlreicher Therapieoptionen erreichen jedoch nur wenige Patienten eine Remission. Um diesen „unmet medical Need“ zu decken, forscht Janssen in der RA an neuen Zielstrukturen.

Die chronisch-entzündliche RA kann in den Gelenken zu strukturellen Veränderungen der Knochen und des Knorpels führen und irreversible Schäden verursachen [9] (Abb. 2). Darüber hinaus kann die RA weitere Aspekte im Leben eines Patienten beeinträchtigen, darunter das seelische Wohlbefinden und die soziale Teilhabe [10].

Drei Klassen von Medikamenten können zur Behandlung der RA eingesetzt werden: nicht-steroidale Antirheumatika, Kortikosteroide und sog. Disease-modifying anti-rheumatic Drugs (DMARD). Obwohl die Folgen der RA über die körperlichen Auswirkungen hinausgehen, zielen viele Therapieansätze bisher vorwiegend darauf ab, die physischen Symptome zu behandeln und die Krankheitsprogression zu verzögern. Um das gesamte Wohlbefinden von Patienten mit RA zu verbessern, können jedoch Therapieansätze erforderlich sein, die umfassender wirken und sowohl die physischen als auch die psychischen Faktoren beeinflussen [11].

IL-6: Rolle in der Pathophysiologie der RA

Bei der RA infiltrieren Lymphozyten und Monozyten das Synovium und setzen dort proinflammatorische Modulatoren wie TNF, Interferone sowie IL-1, -4, -6, -12, -13, -17 und -21 frei, die die Entzündung und die Destruktion des Gelenks aufrechterhalten [12, 13]. Dazu gehört IL-6, das eine zentrale Funktion bei der Pathophysiologie der RA einnimmt [14] (Abb. 2). Unter den Zytokinen, die in Serum und Synovialflüssigkeit von Patienten mit RA nachgewiesen werden, erreicht IL-6 die höchsten Spiegel. Die IL-6-Spiegel korrelieren zudem stark mit der Krankheitsaktivität und mit dem Grad der Gelenkdestruktion [13].*

Auch weitere Symptome der RA können durch IL-6 beeinflusst werden [13], so z.B. hemmt eine Überproduktion von IL-6 bei Patienten mit RA die Produktion von Erythropoetin und die Erythropoese im Knochenmark und kann dadurch zur Anämie führen. Zudem kann IL-6 die Bluthirnschranke direkt überwinden und beeinflusst die normalen und pathologischen Zustände des Gehirns, wie Studien zeigten [15, 16].

*Weitere Informationen sind abrufbar unter www.entdeckeRAneu.de.