Punkte für neue Agonisten des Dopamins

Wer Patienten mit Morbus Parkinson einen Dopaminagonisten (DA) verordnen möchte, hat die Qual der Wahl: Die Präparate-Liste ist lang. Und gegen die Parkinson-Symptome wirken praktisch alle gleich effektiv, nicht zuletzt wegen ähnlicher Wirkungen an den wesentlichen Dopamin-Rezeptoren.

"Am D₂-Rezeptor haben alle Dopaminagonisten eine sehr hohe Affinität", sagte Professor Johannes Schwarz aus Leipzig bei einem vom Unternehmen Glaxo Smith Kline unterstützten Satelliten-Symposium beim Parkinson-Kongreß.

Anders sieht es an Adreno- und Serotoninrezeptoren aus, wie sie etwa an den Herzklappen gefunden werden. Hier haben nach Schwarz’ Darstellung alle Ergot-Alkaloide eine relativ hohe Affinität, die beim Apomorphin noch am niedrigsten ist. Pramipexol und Ropinirol (ReQuip®) hingegen haben kaum signifikante Affinität oder intrinsische Aktivität.

Hinweise, daß es sich bei den unter Ergot-DA beobachteten Herzklappenfibrosen um eine Serotoninrezeptor-vermittelte Schädigung handeln könnte, gibt es aus feingeweblichen Untersuchungen. Schwarz: "Das Interessante daran ist, daß diese Veränderungen nicht normalen sklerotischen Veränderungen der Herzklappen entsprechen, sondern eher mit Veränderungen vereinbar sind, die man etwa bei Karzinoidpatienten beobachtet hat."

Die klinische Relevanz sei allerdings noch nicht abschätzbar. Bislang empfehle die Deutsche Gesellschaft für Neurologie nicht, Patienten von Ergot- auf Non-Ergot-DA umzusetzen. Unter laufender Therapie sollten aber alle Patienten halbjährlich körperlich und echokardiografisch untersucht werden. Bei bestehenden Herzklappenerkrankungen sollten keine Ergot-DA verordnet werden.

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