Zelltod bei Tuberkulose hemmen

BRAUNSCHWEIG. Die Behandlung bei Tuberkulose mit mehreren Antibiotika über viele Monate hinweg ist nach wie vor eine Tortur für die Patienten.

Zunehmende Resistenzen der Erreger erschweren diese langwierige Therapie zusätzlich, und aufgrund von Nebenwirkungen kommt es häufiger zu Therapieabbrüchen und erhöhten Sterberaten, erinnert das Deutsche Zentrum für Infektionsforschung (DZIF). Die Entwicklung alternativer Behandlungsansätze sei daher von immenser Bedeutung.

DZIF-Wissenschaftler an der Uniklinik Köln arbeiten an einer Immuntherapie, die die Antibiotikabehandlung unterstützt. In ihrer aktuellen Studie konnten sie ein neues Zielprotein in den menschlichen Abwehrzellen identifizieren, über das die zerstörerische Wirkung der Bakterien gehemmt werden kann (Nature Communications 2019; online 8. Februar).

„Wenn wir die Antibiotikabehandlung durch eine Immuntherapie unterstützen können, würde sich die Behandlungsdauer verkürzen und damit würden sich auch die Folgeschäden verringern“, wird Privatdozent Dr. Jan Rybniker, Gruppenleiter an der Uniklinik Köln und Wissenschaftler im DZIF in der Mitteilung zitiert.

Die Wissenschaftler suchen nach Medikamenten, die den durch Tuberkulosebakterien verursachten Zelltod und damit die Zerstörung des Lungengewebes stoppen können.

Im Gegensatz zu dem direkten Angriff der Bakterien durch Antibiotika handelt es sich hierbei um eine wirtsgerichtete Therapie, die die Folgen der Infektion bekämpft und nicht den Erreger direkt angreift.

p38 MAP-Kinase spielt zentrale Rolle

Ausgangspunkt der Untersuchungen sind Kortikosteroide, die ja seit Jahrzehnten erfolgreich auch in der Tuberkulosetherapie, zum Beispiel als Dexamethason, unterstützend eingesetzt werden. Der genaue Wirkmechanismus aber war bisher nicht bekannt.

„Wir konnten nun zeigen, dass Kortikosteroide den durch Mycobacterium tuberculosis ausgelösten Zelltod hemmen und damit den Heilungsprozess unterstützen“, so Rybniker.

Über zellbiologische Untersuchungen konnten die Wissenschaftler den genauen Mechanismus der Steroidwirkung aufklären. Eine zentrale Rolle spielt hierbei die p38 MAP-Kinase, ein Protein, das in den Abwehrzellen unter anderem die Ausschüttung von entzündungsfördernden Hormonen ankurbelt und den Zelltod befördert.

„Wir erkennen in dieser Kinase ein neues Zielprotein, das wir mit Wirkstoffen hemmen könnten“, so Rybniker. Zahlreiche p38 MAP-Kinase-Hemmer wurden bereits bei Rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn und chronischen Lungenerkrankungen in klinischen Studien getestet. „Diese Substanzen könnten auch für die Tuberkulosetherapie Verwendung finden“, so Rybniker.

Über Hochdurchsatz-Screening wollen die Kölner Forscher nun weitere Substanzen finden, die den Zelltod durch Tuberkulosebakterien hemmen können, indem sie die genannte Kinase blockieren.

Im Tiermodell werden sie diese Substanzen dann in Kooperation mit dem Forschungszentrum Borstel weiter testen. Die Wissenschaftler hoffen, dass sich auf diese Weise neue Wege der Immuntherapie finden lassen. (eb)