Darmkrebs
ASS nützt nur bei HLA-1-Marker
Niedrig dosiertes ASS bietet Darmkrebspatienten mit HLA-1-Merkmal einen Überlebensvorteil. Möglicherweise lässt sich das bei der Auswahl der Patienten für die ASS-Therapie nutzen.
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Darmlumen bei der Koloskopie. Wird ein Tumor in einem späteren Stadium entdeckt, kann Patienten-Subgruppen die Einnahme von ASS helfen.
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LEIDEN. Patienten mit Darmkrebs, die ab der Diagnose mit niedrig dosiertem ASS behandelt werden, haben im Vergleich zu Patienten ohne ASS einen Überlebensvorteil. Dies gilt jedoch nicht beim Rektumkarzinom. Die Ärzte um Dr. Marlies S. Reimers von der Universität in Leiden prüften jetzt, ob dieser Vorteil vom Transplantationsmerkmal HLA-1 auf den Tumorzellen abhängt (JAMA Intern Med. 2014; online 31. März).
Dieser Vorteil könnte mit einer geringen oder gar keiner Expression des Antigens assoziiert sein. Denn solche metastasierenden Zellen werden bevorzugt von natürlichen Killerzellen eliminiert.
Die Forscher verwendeten das Krebsregister von Eindhoven, das mit der Datenbank Pharmo verbunden ist. Die Daten stammen von Tumorproben, die 999 Patienten mit Darmkrebs zwischen 2002 und 2008 entnommen und auf das HLA-1-Merkmal immunhistochemisch untersucht worden waren.
Mehr als 80 Prozent der Patienten waren zum Zeitpunkt der Diagnose höchstens im Stadium III. Das Follow-up reichte von 30 Tagen nach der Diagnose bis zum Jahr 2012 oder dem Tod des Patienten.
Von allen Teilnehmern hatten 182 Patienten (18,2 Prozent) niedrig dosiertes ASS (zwischen 75 und 325 mg pro Tag) ab der Krebsdiagnose eingenommen. Insgesamt 465 Patienten starben bis zum Ende des Follow-up: 396 von 817 Patienten (48,5 Prozent) ohne ASS-Therapie und 69 der 182 Patienten (37,9 Prozent) mit ASS.
Die Wahrscheinlichkeit, im Studienzeitraum zu sterben, war bei ASS-Behandlung gegenüber der Vergleichsgruppe um 36 Prozent verringert (Relatives Risiko, RR: 0,64).
Nutzen abhängig von COX-2
Wurden potenziell verzerrende Parameter wie Alter, adjuvante Chemotherapie und Jahr der Diagnose berücksichtigt, war der Überlebensvorteil bei ASS-Therapie und HLA-1-Merkmal noch deutlicher (adjustiertes RR: 0,53). Für Patienten ohne HLA-1 in den Tumoren bot die ASS-Einnahme keinen Überlebensvorteil (adjustiertes RR: 1,03).
Weil die Diagnose in einem relativ späten Krebsstadium erfolgte, vermuten die Ärzte, dass ASS im Wesentlichen auf zirkulierende Krebszellen wirkt und deren Fähigkeit, sich zu Metastasen zu entwickeln.
Aus der Studie geht zudem hervor, dass der Nutzen von ASS unabhängig davon war, ob die Krebszellen viel oder wenig von dem Enzym COX-2 synthetisieren, das - wie COX-1 - von ASS gehemmt wird. Frühere Studien hatten ergeben, dass der Nutzen von ASS sehr wohl mit einer starken Expression von COX-2 assoziiert ist, wie die Ärzte berichten.
"Wenn ich ein Kolonkarzinom im Stadium III hätte, würde ich meiner adjuvanten FOLFOX-Therapie ASS hinzufügen", kommentiert Dr. Alfred I. Neugut aus New York die Studienergebnisse (JAMA Intern 2014; online 31. März).
In diesem Stadium scheinen die Blutungsrisiken durch ASS als gering im Vergleich zum Nutzen. Wenn er von seinen Patienten gefragt würde, was außer der Standardtherapie noch getan werden könne, habe er jetzt eine rasche Antwort parat. (ple)
